Ячейка дифференциации и природных соединений, вызывающих дифференциации
Ячейка дифференциации является показателем зрелости клеток. Ячейки, полностью дифференцированной (полностью зрелой) напоминают своих родителей клетки в форме и функции, и они расплодились очень медленно, если вообще. В отличие от незрелых клеток плохо дифференцированной, пока не напоминают своих родителей, и могут распространяться по более высокой ставке. Большинство раковых клеток менее дифференцированного, менее зрелых, чем обычные клетки, позволяя раковые клетки легко распространяться. Степень, в которой ячейки различает регулируется экспрессии генов. Таким образом, с помощью манипулирования экспрессии генов, можно изменять степень дифференциации. Ряд природных соединений, которые рассматриваются ниже, могут вызвать различия в раковые клетки, снижая темпы их распространения и заставляет их показывать меньше злокачественных характеристики. Стволовых клеток Наименее дифференцированного и наиболее плодовитого клеток внутри тела, называются стволовыми клетками. В здоровый организм, стволовые клетки в качестве источника новых клеток тканей в ходе ремонта. Стволовых клеток, способных как самостоятельной обновления (самостоятельной замены) и клональной экспансии и так практически бессмертным. Неудивительно, что стволовые клетки присутствуют в огромных количествах в тканях, что постоянно обновлять их населения, например, костного мозга и кишечника накладки. Клетки костного мозга имеют оборот ставке около пяти дней, а не несколько лет для некоторых сосудистых клеток. Хотя стволовые клетки в нормальных тканей имеют высокую способность увеличивалось, их распространение является жестко регулируется, происходит только в конкретных обстоятельствах. Малые количества стволовых клеток, также присутствуют в злокачественных опухолей. В отличие от стволовых клеток распространения в нормальных тканях, что в раковых тканей в основном нерегулируемые. Кроме того, дочь клетки не полностью различие (т.е. приобретать функций более зрелых клеток), и поэтому темпы распространения детище остается высоким. По этим причинам, стволовые клетки являются главной мишенью цитостатические химиотерапии и радиотерапии. Опухолей может быть охарактеризован по степени их клетки претерпели дифференциации; Это называется "класс" в опухоль. Опухолей, которые плохо дифференцированной в целом растет быстрее, и присваивается более высокий класс. Верно как раз для опухолей, которые хорошо дифференцированной. Если опухоль клетки не на все различия, то опухоль называется anaplastic (буквально, не сформированы). Классификации системы обычно используются шкалы 1 к 3 или 1 к 4, с anaplastic опухолей, имеющих наивысший класс. Например, хорошо дифференцированную опухоль может быть отнесена к классам 1, то плохо дифференцированной может быть класс 4. Большинство опухолей, за исключением, пожалуй, наиболее anaplastic, содержит достаточно клеток, достаточно различие тем, что патологоанатом может определить тканей происхождения. Например, по крайней мере несколько клеток из костного рака будет различие в зрелого и самостоятельного костных клеток. Природных соединений, вызывающих дифференциации В большинстве клеток рака, могут дифференцировать в более зрелых клеток. Иными словами, многие, если не все раковые клетки сохраняют способность выразить некоторые нормальные характеристики и, в некоторых случаях для подавления злокачественных behavior.2 природных соединений и некоторых лекарств может привести к дифференциации в раковые клетки, хотя некоторые раковые заболевания, легче склонны дифференцировать, чем другие. Наибольшие успехи, до сих пор в обеспечении клеток лейкоза на differentiate.3 клеток должно быть в камере цикла до того, как они будут реагировать на различие агентов; , Т.е. они должны быть активно деления, а не в G0 отдыха этапа. Лейкемии клетки особенно чувствительны к дифференциации агентов в значительной степени потому, что они имеют высокий уровень распространения по сравнению с другими клетки рака. В отличие от лейкозов и других быстрорастущих рака, успеха в обеспечении клеток большинства твердых опухолей дифференцировать было больше времени. Мы отмечаем, что, вопреки распространенному мнению, раковые клетки, как правило, не распространяются на более высокий уровень по отношению к нормальным клеткам. Fast растущих раковых заболеваний, таких как leukemias увеличивалось примерно темпы быстрорастущих нормальных клеток, такие, как костный мозг и клетки волос. Быстро - все раковые клетки и быстрорастущих нормальной клетки вступают в цикл клеток примерно один раз каждые две недели или меньше, а в некоторых случаях - один раз в несколько дней. В камерах других раковых заболеваний и в большинстве нормальных тканей увеличивалось гораздо медленнее. Зачастую, коэффициент на опухоль рост измеряется как ее удвоение времени, время, необходимое для его двойной объем. Чтобы привести несколько примеров, удвоение темпов рака груди обычно около 40 на 100 дней, что от рака легких около 60 на 270 дней, от рака кишки около 630 дней в среднем, а также рака простаты обычно больше, чем 740 дней . В целом, опухолей в молодых пациентов в два раза быстрее, чем тех, у пожилых пациентов; Кроме того, опухоли, возникающие в связи с метастазами, как правило, имеют в два раза быстрее, чем первичной опухоли. Все эти сравнительно медленно растущих раковых менее чувствительны к дифференциации агентов, чем быстрее растет них. Мы, то, по-видимому, результат, что наркотики или другие соединения, что рост раковых клеток распространения можно, когда используются в сочетании с дифференциации агентов, увеличение дифференциации клеток и, таким образом, в конечном итоге уменьшить распространение. Как мы позднее см., некоторые химиотерапии лекарств и природных соединений, за исключением тех, что заставить дифференциации, также могут быть более эффективными на ингибирование клеток рака, когда активно растет; Агентов, увеличение распространения, возможно, сделать более эффективным слишком. Природных соединений, вызывающих различия в VITRO Неудивительно, что большинство дифференциация исследований с использованием природных соединений были проведены на клетках лейкоза. Тем не менее, меланомы, толстой кишки, груди, легких, мочевого пузыря, мозга и раковых клеток Сообщается также дифференцировать в некоторых cases.8, _9 природных соединений, вызывающих дифференциации vitro перечислены выше. Из перечисленных соединений, ATRA (активный метаболит витамина А) и 1,25 - D3 (активный метаболит витамина D3) получили большинство исследований внимания. Большинство соединений, перечисленных в таблице 3,1 побудить дифференциации в диапазоне концентрации примерно 1 к 50 mM, исключения время ATRA и 1,25 - D3, которые ведут к дифференциации внутри диапазона концентрации около 0,01 к 1 mM. Это еще выше обычных плазменных концентраций для этих двух соединений, однако. Некоторые из этих соединений, перечисленных Сообщается также, чтобы побудить дифференциации в живом. Например, intraperitoneal управления daidzein (на 25 на 50 мг / кг в день) сократить объем опухоли и искусственных дифференциации клеток лейкемии состоится в камер в mice.10 эквивалент человеческого пероральная доза составляет примерно 1,1 на 2,3 г / день. То же intraperitoneal дозы boswellic кислоты также искусственных дифференциации клеток лейкемии в mice.11, _12 эквивалент человеческого пероральная доза составляет примерно 340 на 680 миллиграммов в день. Составы ATRA и витамина D3 в больших дозах также сообщил эффективно животных в этой статье идет речь добавил д-р Люси М. Хьюстон
|
|||||
|